Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Таблица 2.
Классификация субстанций в соответствии с величиной ЛрН
Класс буферно ДрН Название предлагаемого испытания
сти
Класс А ДрН>4 Испытание «Кислотность/щелочность» с
двумя соответствующими индикаторами
Класс В 4> ДрН>2 Испытание «Кислотность/щелочность» с
одним соответствующим индикатором
Класс С 2>ДрН>0,2 Прямое измерение рН
Класс D ДрН<0,2 Протолитические примеси невозможно
удовлетворительно контролировать. К та
ким субстанциям относятся вещества, ко
торые являются солями и состоят из ио
нов с более чем одной кислотной и/или
основной функциональными группами.
Для их измерение рН может способство
вать обеспечению обозначенного хране
ния субстанции, если пределы рН явя-
лются достаточно узкими.
Путем изменения концентрации испытуемого раствора можно изменить класс буферности, к которому попадает испытуемая субстанция и в соответствии со схемой, приведенной в Таблице 2. При этом будет изменяться и форма кривой титрования. При этом, если возможно, не следует выходить за пределы обозначенных выше концентраций. Однако, если вещество очень мало растворимо в воде, можно использовать раствор с концентрацией меньше 10-50 г/л.
В некоторых случаях испытание «Кислотность/щелочность» нельзя провести при помощи индикатора или через окрашивание самого индикатора, или через разложение самого вещества. В таком случае испытание проводят при помощи потенциометрического титрования. Если прибавление кислоты или щелочи вызывает равновесие молекулы субстанции, или выпадения осадка, следует, не обращая внимания на буферную емкость, отказаться от проведения испытания «Кислотность/щелочность» на предмет измерения рН.
Растворы готовят с использованием воды, свободной от углерода диоксида, Р.
3.3. Испытания на предельное содержание анионов и катионов (2.4.) Пригодность этих испытаний следует доказать путем использования метода добавок и/или сравнения с другими, более совершенными методами.
Сульфатная зола (2.4.14). Это испытание предназначено для определения суммы катионов металлов, присутствующих в органических субстанциях, но не подходит для неорганических солей органических соединений. Обычно предел не должен превышать 0.1%. Этот метод не требует валидации.
Тяжелые металлы (2.4.8). Применяют различные способы проведения этого испытания. Обычно предел содержания тяжелых металлов составляет 0,001%
(10 ррт) или 0,002% (20 ррт), но иногда и 0,0005% (5 ррт), что находится вблизи предела обнаружения.
Для валидации испытания на тяжелые металлы анализируют испытуемый образец и образец, специально загрязненный свинцом в соответствующей концентрации. Окраска испытуемого образца должна быть меньше, а загрязненного образца - равной или большей, чем окраска эталона.
Для ряда методик, требующих сжигания образца, существует опасность потерь некоторых тяжелых металлов (таких как, например, ртуть и свинец в присутствии хлоридов). В таких случаях, когда это в возможно, контролируют содержание тяжелых металлов методом атомно-абсорбционной спектрометрии или другим инструментальным методом.
Если известно, что при синтезе субстанции используется катализатор, например, палладий, никель или родий, то их содержание целесообразно контролировать колориметрическими или инструментальными методами (например, атомно-абсорбционная спектрометрия и др.).
Цветные реакции или реакции осаждения. Для отдельных катионов и анионов описаны предельные испытания, основанные на визуальном сравнении окраски или опалесценции. При этом необходимо доказать, что:
—окраска или опалесценция для нормируемых концентраций отчетливо видны;
—найденная концентрация добавленного иона одинакова как для испытуемого раствора, так и для раствора сравнения (как визуально, так и с помощью методов, основанных на измерении поглощения);
—значения оптической плотности растворов, содержащих 50%, 100% и 150% анализируемой примеси от нормируемой концентрации, должны значимо различаться;
—определение примеси на уровне нормируемой концентрации проводят не менее шести раз и вычисляют стандартное отклонение. Найденная концентрация должна составлять не менее 80% от введенной, а относительное стандартное отклонение - не более 20%.
Целесообразно провести сравнение результатов предельного испытания с результатами количественного определения с использованием независимого метода, например, атомно-абсорбционной спектрофотометрии для катионов или ионной хроматографии для анионов. Результаты, полученные двумя методами, должны быть близки.
